An important aspect of preventive doping research is the rapid implementation of tests for emerging drugs with potential for misuse into routine doping control assays. New therapeutics of different classes such as PPAR-agonists (e.g. GW501516), ryanodine-calstabin-complex stabilizers (e.g. S-107 and JTV-519), and selective androgen receptor modulators (SARMs, e.g. S-40503) are currently used for the treatment of particular medical conditions such as metabolic syndrome, cardiac arrhythmia, debilitating diseases and osteoporosis, respectively. Due to their being at an early stage of clinical trials and the limited availability of data on the metabolism and possible renal elimination of the active drugs, the development of protocols for doping control analyses of plasma specimens could be an option for the detection of the circulating agents. The mass spectrometric fragmentation of four emerging drug candidates (GW501516, S-107, JTV-519, and S-40503) was elucidated by positive electrospray ionization and collision-induced dissociation using a high resolution/high accuracy mass spectrometer. A screening and confirmation procedure was established based on liquid chromatography/tandem mass spectrometry requiring a volume of 100 µL of plasma. Proteins were precipitated using acetonitrile, the specimens were centrifuged and the supernatant analyzed using a triple-quadrupole mass spectrometer employing multiple reaction monitoring of diagnostic ion transitions. The method was validated with regard to specificity, limits of detection (0.4-8.3 ng/mL), recoveries (72-98%), intraday and interday precisions (12-21%), and ion suppression/enhancement effects. Erstmals ist es gelungen, eine Gendopingsubstanz massenspektrometrisch nachzuweisen. Bei GW1516 handelt es sich um einen sog. PPAR delta Agonisten, der erst seit 2009 als Gendopingmittel auf der Dopingliste steht. GW1516 befindet sich zur Zeit in fortgeschrittenen klinischen Testphasen und wird zur Behandlung von Fettleibigkeit und metabolischem Syndrom entwickelt. GW1516 führt aber auch zur vermehrten Bildung sogenannter Typ I Muskelfasern ("Ausdauermuskulatur") sowie von Enzymen für die Energiegewinnung aus Fetten - dies konnte in Tierversuchen nachgewiesen werden. Im Sport könnte diese Substanz zur Steigerung der Ausdauerleistungsfähigkeit missbraucht werden. Die Ergebnisse der Kölner Arbeitsgruppe zeigen, dass die generelle Aussage revidiert werden muss, dass der Gendoping-Nachweis noch in weiter Ferne liegt und nur durch sehr kostenintensive Forschung erreicht werden kann. Der Nachweis von Gendopingsubstanzen, d.h. von Substanzen, die die Genexpression beeinflussen, ist heute schon mit den in den Dopinglaboratorien verfügbaren Methoden möglich.
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